經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 2025年1月2日，信達(dá)生物（01801.HK）公告，其與羅氏就一款在研抗體偶聯(lián)藥物（ADC）達(dá)成協(xié)議，總交易金額最高可達(dá)10億美元。

　　這款藥物的代號為IBI3009，是一款靶向Delta樣配體3（DLL3）的新一代ADC，針對晚期小細(xì)胞肺癌。

　　根據(jù)協(xié)議，信達(dá)生物授予羅氏IBI3009的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。雙方將共同負(fù)責(zé)該ADC候選藥物的早期開發(fā)，后續(xù)臨床開發(fā)將由羅氏負(fù)責(zé)。信達(dá)生物將獲得8000萬美元的首付款，和最高達(dá)10億美元的開發(fā)和商業(yè)化潛在里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度式銷售提成。

　　信達(dá)生物稱，作為潛在同類最佳（Best-in-Class）和開發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的靶向DLL3 ADC之一，IBI3009基于信達(dá)生物專有的新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑平臺設(shè)計(jì)開發(fā)。IBI3009在多個(gè)腫瘤負(fù)荷小鼠模型（尤其在化療耐藥腫瘤類型）中展現(xiàn)出了抗腫瘤活性，并具有良好的安全性特征。

　　巧合的是，就在2024年12月31日，恒瑞醫(yī)藥（600276）（600276.SH）也公告稱，其自主研發(fā)的一款DLL3 ADC（抗體偶聯(lián)藥物）創(chuàng)新藥與美國一家公司簽訂了合作協(xié)議，恒瑞醫(yī)藥將獲得7500萬美元的首付款，總交易金額可達(dá)10.45億美元。

　　DLL3在多種實(shí)體瘤中表達(dá)，包括小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，但在正常組織中的表達(dá)有限。醫(yī)藥行業(yè)普遍認(rèn)為，DLL3不僅是一個(gè)極佳的成藥靶點(diǎn)，并且覆蓋的患者人群規(guī)模較廣，因此對該靶點(diǎn)“跑出來”的藥物市場規(guī)模寄予厚望。

　　2024年5月，美國食品藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)了安進(jìn)公司開發(fā)的雙特異性T細(xì)胞結(jié)合器（BiTE，DLL-3 TCE）Imdelltra上市，這是一款雙抗，用于治療經(jīng)化療治療進(jìn)展的廣泛期小細(xì)胞肺癌成人患者。

　　目前，全球范圍內(nèi)暫無DLL3 ADC產(chǎn)品獲批上市。

　　早在2016年，艾伯維就以58億美元的首付款收購Stemcentrx，后者的核心產(chǎn)品就是DLL3 ADC藥物Rova-T。Rova-T當(dāng)時(shí)在初期的臨床試驗(yàn)中對小細(xì)胞肺癌有顯著療效，不過，后來Rova-T的兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)最終失敗。這也給新一代DLL3 ADC讓出了位置。

　　從國內(nèi)來看，再鼎醫(yī)藥（09688.HK/ZLAB.US）與宜聯(lián)生物也在合作開發(fā)DLL3 ADC產(chǎn)品ZL-1310。2024年的國際分子靶標(biāo)與癌癥治療大會(huì)上，再鼎醫(yī)藥展示了ZL-1310的臨床1期數(shù)據(jù)。雖然樣本量不大，但初步療效不錯(cuò)。

　　澤璟制藥及其子公司Gensun Biopharma在開發(fā)的三特異性抗體藥物ZG006，針對CD3及兩個(gè)不同DLL3表位，是全球同類首創(chuàng)（First-in-Class）分子形式，具有成為同類最佳分子的潛力。