2026年4月17日，復(fù)宏漢霖（HK2696）（2696.HK）宣布，將于美國當(dāng)?shù)貢r間4月17日至22日在圣地亞哥舉行的美國癌癥研究協(xié)會年會（AACR 2026）上，集中公布7款創(chuàng)新管線的最新臨床前數(shù)據(jù)。此次展示的創(chuàng)新成果依托公司前沿的Hanjugator 抗體偶聯(lián)藥物（ADC）平臺及多特異性T細(xì)胞銜接器（TCE）平臺，全面覆蓋PD-L1、B7-H3、STEAP1、EGFR、cMET、HER2、ADAM9、ALPP/ALPPL2等極具開發(fā)潛力的前沿靶點。研究數(shù)據(jù)顯示，其中多款候選分子在臨床前頭對頭比較中展現(xiàn)出同類最優(yōu)（best-in-class, BIC）或同類首創(chuàng)（First（FFBC）-in-class, FIC）的治療潛力。
（一） TCE平臺：引入CD28共刺激信號，重塑實體瘤“免疫沙漠”
實體瘤治療中，腫瘤微環(huán)境（TME）內(nèi)T細(xì)胞浸潤不足及免疫抑制狀態(tài)是制約TCE療效的關(guān)鍵瓶頸。為突破這一障礙并優(yōu)化TCE在實體瘤中的治療窗口，復(fù)宏漢霖（HK2696）開發(fā)了引入CD28共刺激信號的多特異性TCE平臺。該平臺通過同時提供CD3激活信號（第一信號）與CD28共刺激信號（第二信號），顯著增強了T細(xì)胞在抑制性腫瘤微環(huán)境中的持久殺傷能力。此外，借助靶點依賴性激活、親和力調(diào)控及CD3/CD28順式結(jié)合等多重協(xié)同機制，該平臺在提升抗腫瘤療效的同時，有效控制了系統(tǒng)性毒性風(fēng)險。目前，基于該平臺已孵化了超過5款早期創(chuàng)新分子，其中HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28四特異性抗體）和HLX3902（STEAP1×CD3×CD28 三特異性抗體）作為該領(lǐng)域的代表產(chǎn)品，分別聚焦小細(xì)胞肺癌和前列腺癌等實體瘤的治療，已加速推進至IND/IND受理階段。
HLX3902（STEAP1×CD3×CD28 三抗TCE）
作為該領(lǐng)域布局的核心資產(chǎn)之一，三特異性抗體HLX3902能夠精準(zhǔn)靶向前列腺癌中高度表達的STEAP1， 并同時銜接CD3與CD28。臨床前研究顯示，HLX3902具有靶點依賴性的T細(xì)胞激活與細(xì)胞毒性，在1:5-1:10的低靶比條件下尤為顯著。相較雙特異性 TCE 及其聯(lián)合方案，該分子顯著增強 T 細(xì)胞功能、增殖及記憶 T 細(xì)胞擴增，并表現(xiàn)出更持久的體外細(xì)胞毒性。此外，在體內(nèi)模型中，單次0.01 mg/kg劑量的HLX3902抗腫瘤活性優(yōu)于AMG509（STEAP1 x CD3 雙抗TCE），且作用更持久，同時促進 T 細(xì)胞浸潤與激活，并通過 CD28 共刺激維持瘤內(nèi) CD8 T 細(xì)胞的持續(xù)效應(yīng)功能。在食蟹猴每周靜脈注射45 μg/kg劑量下，HLX3902耐受性良好。目前，該分子的新藥臨床試驗（IND）申請已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局審評中心（CDE）受理。
摘要標(biāo)題：一款新型CD3×CD28×STEAP1三特異性T細(xì)胞銜接器在前列腺癌中展現(xiàn)強效、持久的抗腫瘤應(yīng)答
A novel anti-CD3×CD28×STEAP1 tri-specific T-cell engager with enhanced and durable antitumor responses in prostate cancer
分會場：Redefining Targeted Therapy: Bispecific T-Cell Engagers and Antibody-Drug Conjugates 2
展示形式：壁報
摘要編號：5397
展示時間：美國當(dāng)?shù)貢r間4月21日 9:00 AM-12:00 PM
展示地點：第48區(qū)，展板#10
此外，基于該平臺開發(fā)的另一款潛力TCE分子HLX3901為靶向DLL3雙表位、CD3和CD28的四特異性抗體，其IND申請已于2026年3月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。HLX3901結(jié)合了公司AI驅(qū)動的智能藥物設(shè)計與TCE平臺技術(shù)，通過精巧的分子設(shè)計，該產(chǎn)品兼具持久的特異性T細(xì)胞激活、攻克低T細(xì)胞浸潤腫瘤及顯著降低細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）等多重優(yōu)勢，旨在克服第一代TCE在實體瘤治療中的主要障礙。臨床前研究顯示，HLX3901在低效靶比條件下展現(xiàn)出更優(yōu)的細(xì)胞毒性效應(yīng)。在人類泛T細(xì)胞重構(gòu)模型中，HLX3901比同類產(chǎn)品（如Tarlatamab）表現(xiàn)出更強且更持久的抗腫瘤活性。同時，在食蟹猴的初步毒性研究中，HLX3901耐受性良好，顯示出較寬的治療窗口。該產(chǎn)品的臨床前數(shù)據(jù)于全球抗體工程頂級會議2025 Antibody Engineering & Therapeutics上首次發(fā)布。
（二） Hanjugator ADC平臺：可調(diào)節(jié)毒性載荷，拓展治療窗口
在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的設(shè)計中，高毒性載荷雖然能有效殺傷腫瘤細(xì)胞，但也嚴(yán)重限制了臨床給藥劑量，使其難以達到最佳抗體水平，導(dǎo)致治療窗口狹窄。為突破這一技術(shù)瓶頸，復(fù)宏漢霖（HK2696）自主開發(fā)了新一代ADC技術(shù)平臺Hanjugator ——一個可定制、模塊化的喜樹堿類連接子-載荷平臺。該平臺的核心優(yōu)勢在于采用高親水性喜樹堿連接子-載荷設(shè)計，可根據(jù)靶點特異性選擇最適載荷強度（可選毒素活性范圍低至DXd活性的的三分之一，高至與 exatecan相當(dāng)），從而在拓寬治療窗口的同時，確?？贵w功能充分發(fā)揮，在“抗體介導(dǎo)的信號阻斷/內(nèi)化功能”與“小分子毒素的強效殺傷功能” 之間找到最優(yōu)平衡，實現(xiàn) 1+1 > 2 的治療效果。
此外，該平臺產(chǎn)生的ADC旁觀者殺傷效應(yīng)比基于deruxtecan的ADC強10倍以上，有望有效克服腫瘤異質(zhì)性問題。差異化的載荷設(shè)計亦有助于規(guī)避常見毒素耐藥，為下一代ADC藥物的開發(fā)提供了差異化的解決方案。目前，Hanjugator 平臺已孵化了超過12款早期創(chuàng)新分子，包括HLX48（EGFR/c-MET雙抗ADC）、HLX49（HER2雙表位ADC）、HLX403（CDH17 ADC）、HLX402（ADAM9 ADC）、HLX85（ALPP/ALPPL2 ADC）、HLX41（LIV-1 ADC）等。
HLX48（EGFR/c-MET雙抗ADC）
作為Hanjugator ADC平臺的代表性成果，HLX48由靶向EGFR與c-MET的雙抗與喜樹堿類DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑類毒素偶聯(lián)而成。鑒于EGFR/cMET雙抗ADC往往需要較高的臨床劑量以實現(xiàn)最佳受體占有率，該分子采用了高親水性基團連接策略與中等效力的載荷設(shè)計，抗體藥物比（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）約為4，旨在實現(xiàn)強大抗腫瘤活性與可管理毒性的最佳平衡。臨床前藥理學(xué)研究證明，HLX48在多種腫瘤模型中展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，單次3 mg/kg劑量即可誘導(dǎo)顯著腫瘤消退，在HT29結(jié)直腸癌模型中其療效優(yōu)于同類產(chǎn)品AZD9592。同時，HLX48在食蟹猴中60 mg/kg（每三周一次）劑量下耐受性良好，驗證了其中等毒性載荷設(shè)計策略的可行性。
摘要標(biāo)題：Hanjugator喜樹堿平臺：高效低毒設(shè)計最大化抗體潛能，孵化潛在同類最優(yōu)的EGFR/cMET雙抗ADC Hanjugator camptothecin platform: effective, low-toxicity design maximizing antibody functionality and enabling a potential best-in-class EGFR/cMet bispecific ADC
分會場：Tumor Microenvironment, Multispecifics, and Immunomodulation
展示形式：壁報
摘要編號：5856
展示時間：美國當(dāng)?shù)貢r間4月21日 2:00 PM-5:00 PM
展示地點：第17區(qū)，展板#25
HLX49（HER2雙表位ADC）
HLX49是一款基于曲妥珠單抗（漢曲優(yōu) ）與dulpatatug*（新表位HER2單抗）開發(fā)的HER2雙表位ADC候選分子，可同時結(jié)合HER2的不同結(jié)構(gòu)域。該產(chǎn)品采用高效、低毒的載荷設(shè)計，允許更高劑量給藥和更優(yōu)的受體覆蓋，從而增強腫瘤細(xì)胞殺傷效果。在BT-474和NCI-N87細(xì)胞系中，HLX49的內(nèi)化效率優(yōu)于KN026（HER2靶向的雙特異性抗體）及德曲妥珠單抗（HER2 ADC）。在多個細(xì)胞系中，該雙表位ADC顯示出優(yōu)于德曲妥珠單抗的抗腫瘤療效。在涵蓋HER2陽性（IHC 3+、IHC 2+/FISH+）、HER2低表達（IHC 2+/FISH- 或 IHC 1+）以及HER2超低表達（IHC <1+）的多種異種移植模型中，單次6 mg/kg劑量即可誘導(dǎo)顯著的腫瘤消退，且在與德曲妥珠單抗的頭對頭比較中表現(xiàn)更優(yōu)。初步毒理學(xué)研究顯示，食蟹猴接受60 mg/kg劑量的HLX49三次給藥后耐受性良好。
摘要標(biāo)題：一款潛在同類最優(yōu)的新型HER2雙表位ADC，通過高效低毒設(shè)計最大化抗體功能
A best-in-class HER2xHER2 novel biparatopic antibody-drug conjugate with an efficacious, low-toxicity design that maximizes antibody functionality
分會場：Antibody Technologies and Platforms 2
展示形式：壁報
摘要編號：4395
展示時間：美國當(dāng)?shù)貢r間4月21日 9:00 AM-12:00 PM
展示地點：第11區(qū)，展板#3
HLX402（ADAM9 ADC）
ADAM9（解整合素金屬蛋白酶9）在胰腺癌、肺癌、胃癌等多種實體瘤中過表達，但既往同類針對該靶點的候選藥物曾因藥物相關(guān)眼毒性而終止臨床開發(fā)。HLX402采用新型喜樹堿連接子-載荷，旨在避免此類眼毒性并具有更寬的治療窗。臨床前研究顯示，HLX402的抗體對人和食蟹猴的ADAM9具有納摩爾級親和力。此外，抗體在多個腫瘤細(xì)胞系（MKN-45、MiaPaCa-2 和 Calu-3）中表現(xiàn)出時間依賴的高效內(nèi)化（4小時>50%），并展現(xiàn)出強大的細(xì)胞毒性和旁觀者殺傷效應(yīng)。在Calu-3（非鱗狀非小細(xì)胞肺癌）CDX模型中，單次3 mg/kg劑量下實現(xiàn)了109.3%的腫瘤生長抑制率（TGI），顯著優(yōu)于基準(zhǔn)ADC的91.1%；在DLD-1（結(jié)直腸癌）CDX模型中，同劑量下HLX402的TGI達90.2%，而基準(zhǔn)ADC僅為39.2%。在大鼠中，HLX402表現(xiàn)出優(yōu)異的血漿穩(wěn)定性和良好的藥代動力學(xué)特征，游離毒素釋放極少且具有類似抗體的半衰期。
摘要標(biāo)題：靶向ADAM9的喜樹堿ADC臨床前數(shù)據(jù)亮眼，具備同類最優(yōu)潛力
Preclinical characterization of a potential best-in-class camptothecin-based antibody-drug conjugate targeting ADAM metallopeptidase domain 9
分會場：Antibody Technologies and Platforms 2
展示形式：壁報
摘要編號：4418
展示時間：美國當(dāng)?shù)貢r間4月21日 9:00 AM-12:00 PM
展示地點：第11區(qū)，展板#26
HLX85（ALPP/ALPPL2 ADC）
ALPP（胎盤型堿性磷酸酶）和ALPPL2（胎盤樣堿性磷酸酶2）因在卵巢癌（60%）、子宮內(nèi)膜癌（50%）、胰腺癌（30%）和胃癌（15%）等多種實體瘤中表達而在正常組織中表達極低，成為頗具潛力的開發(fā)靶點。HLX85是潛在同類首個靶向ALPP/ALPPL2的新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC），通過可被蛋白酶切割的連接子將專利喜樹堿類載荷與高親和力單克隆抗體偶聯(lián)而成。臨床前研究顯示，HLX85在體外HEP2（ALPP/ALPPL2高表達）和NCI-H1651（ALPP/ALPPL2中表達）的細(xì)胞中表現(xiàn)出靶點介導(dǎo)的細(xì)胞毒性。其旁觀者殺傷效應(yīng)是deruxtecan類ADC的10倍以上。在體內(nèi)，單次1 mg/kg劑量的HLX85即在Capan-1 CDX模型中誘導(dǎo)了顯著的腫瘤消退；而在對含MMAE載荷的ADC耐藥的胃腺癌PDX模型中，單次8 mg/kg劑量的HLX85實現(xiàn)了深度腫瘤緩解。在非人靈長類動物中，HLX85展現(xiàn)出線性藥代動力學(xué)和優(yōu)異的耐受性，最高非嚴(yán)重毒性劑量（HNSTD） ≥40 mg/kg。
摘要標(biāo)題：潛在同類首個靶向ALPP/ALPPL2的喜樹堿ADC展現(xiàn)強效抗腫瘤活性和卓越耐受性
Development of a First（FFBC）-in-class camptothecin-based antibody-drug conjugate targeting ALPP/ALPPL2 with potent antitumor activity and excellent tolerability
分會場：Antibody Technologies and Platforms 2
展示形式：壁報
摘要編號：4419
展示時間：美國當(dāng)?shù)貢r間4月21日 9:00 AM-12:00 PM
展示地點：第11區(qū)，展板#27
（三） 更多在研創(chuàng)新分子
HLX43（PD-L1 ADC）
在深耕前沿技術(shù)平臺的同時，復(fù)宏漢霖（HK2696）亦在持續(xù)探索具備突破性作用機制的創(chuàng)新分子。HLX43是一款具有潛在同類最優(yōu)（best-in-class）特征的廣譜抗腫瘤PD-L1 ADC，兼具免疫檢查點阻斷與載荷介導(dǎo)細(xì)胞毒性的作用機制。該分子由經(jīng)工程化改造的人源化抗PD-L1 IGG（HK0799）1抗體HLX20，通過蛋白酶可裂解的三肽連接子與高效喜樹堿衍生型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑C24偶聯(lián)而成，DAR約為8。
HLX43的作用機制整合了免疫檢查點抑制、靶向細(xì)胞毒作用以及腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment, TME）調(diào)節(jié)等多重機制。作為抗PD-L1分子，HLX43能夠有效阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點通路，從而恢復(fù)T細(xì)胞活性。在混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)（MLR）實驗中，可觀察到細(xì)胞因子IL-2和IFN-γ分泌水平顯著增加。HLX43的直接細(xì)胞毒作用主要來源于其拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑載荷誘導(dǎo)的DNA損傷，從而抑制DNA修復(fù)并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。此外，HLX43還能夠誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（immunogenic cell death, ICD），進一步增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。在腫瘤微環(huán)境中，HLX43的連接子可被基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）及半胱氨酸蛋白酶等蛋白酶裂解，從而釋放細(xì)胞毒載荷，該過程并不完全依賴于PD-L1靶點結(jié)合。在細(xì)胞外釋放的載荷能夠在腫瘤組織中擴散，通過“旁觀者效應(yīng)”（bystander effect）殺傷鄰近的PD-L1陰性腫瘤細(xì)胞。因此，即使在PD-L1表達高度異質(zhì)的患者來源異種移植（PDX）模型中，HLX43仍能展現(xiàn)出良好的抗腫瘤療效。除直接殺傷腫瘤細(xì)胞外，HLX43還可重塑腫瘤微環(huán)境。動物模型體內(nèi)研究顯示，該藥物能夠顯著增加CD8 細(xì)胞毒性T細(xì)胞在腫瘤組織中的浸潤，降低調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的比例，并增強CD8 T細(xì)胞的效應(yīng)功能，從而進一步強化抗腫瘤免疫反應(yīng)。
摘要標(biāo)題：臨床前研究揭示蛋白酶介導(dǎo)的載荷釋放及腫瘤免疫/免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)在HLX43的抗腫瘤活性中發(fā)揮重要作用
Preclinical studies reveal that protease-mediated payload release and immuno-oncology/immunomodulatory effects contribute to the antitumor activity of HLX43
分會場：Mechanisms of Anticancer Drug Action
展示形式：壁報
摘要編號：5704
展示時間：美國當(dāng)?shù)貢r間4月21日 2:00 PM-5:00 PM
展示地點：第12區(qū)，展板#20
HLX316（B7-H3×唾液酸酶融合蛋白）
HLX316是一款潛在同類首創(chuàng)（First（FFBC）-in-class）的B7-H3靶向人源唾液酸酶融合蛋白，由復(fù)宏漢霖（HK2696）與Palleon Pharmaceuticals合作開發(fā)。HLX316針對癌癥中的一個關(guān)鍵免疫逃逸機制，即腫瘤細(xì)胞表面異常升高的唾液酸化修飾可與免疫細(xì)胞上的Siglec受體結(jié)合，從而抑制先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。HLX316通過B7-H3靶點介導(dǎo)在腫瘤組織中富集，發(fā)揮強效去唾液酸化作用，從而解除由唾液酸-Siglec軸介導(dǎo)的糖免疫檢查點抑制，恢復(fù)腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞功能，增強先天性和適應(yīng)性免疫介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)。
臨床前研究顯示，在B7-H3陽性且高度唾液酸化的腫瘤細(xì)胞系中，HLX316的去唾液酸化活性較非靶向唾液酸酶提高超過1,000倍。體內(nèi)研究進一步表明，HLX316在腫瘤組織中的去唾液酸化作用更加持久，并在疾病模型中顯著延長藥效持續(xù)時間。同時，HLX316還能夠增強抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴的細(xì)胞吞噬作用（ADCP），從而強化抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)對腫瘤細(xì)胞的清除。在多個小鼠腫瘤模型中，HLX316均表現(xiàn)出顯著的單藥抗腫瘤活性；在A375人源化小鼠模型中，其療效優(yōu)于B7-H3抗體、非靶向唾液酸酶以及抗PD-1抗體。非人靈長類動物GLP一個月重復(fù)給藥毒性研究結(jié)果顯示，HLX316耐受性良好，未觀察到明顯毒性反應(yīng)，其NOAEL（未觀察到有害作用水平）為150 mg/kg。
摘要標(biāo)題：E-688/HLX316：一款潛在“同類首創(chuàng)”的、靶向B7-H3的唾液酸酶，用于增強先天性和適應(yīng)性抗腫瘤免疫/一款靶向B7-H3的人唾液酸酶融合蛋白，可協(xié)同增強先天及適應(yīng)性抗腫瘤免疫反應(yīng)
E-688/HLX316: A First（FFBC）-in-class B7-H3 targeted sialidase for boosting innate and Adaptive（ADPT） anti-tumor immunity/Human sialidase-armed anti-B7-H3 antibody that enhances innate and Adaptive（ADPT） antitumor immune responses
分會場1：New Drugs on the Horizon: Part 2
展示形式1：口頭報告
摘要編號：ND05
展示時間：美國當(dāng)?shù)貢r間4月19日 3:05 PM - 3:20 PM
展示地點：Ballroom 20 CD - Upper Level - Convention Center
分會場2：Overcoming Microenvironmental and Delivery Barriers in Cancer Therapy
展示形式2：壁報
摘要編號：7158
展示時間：美國當(dāng)?shù)貢r間4月22日 9:00 AM-12:00 PM
展示地點：第15區(qū)，展板#15
復(fù)宏漢霖（HK2696）（2696.HK）是一家國際化創(chuàng)新生物制藥企業(yè)，致力于為全球患者提供高品質(zhì)、可負(fù)擔(dān)的生物藥，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等領(lǐng)域。自2010年成立以來，公司已構(gòu)建涵蓋全球研發(fā)、臨床、注冊、生產(chǎn)及商業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈平臺，擁有全球員工近4,000人，并在中國、美國和日本等多地設(shè)有運營及分支機構(gòu)。依托生物類似藥形成的穩(wěn)健現(xiàn)金流反哺創(chuàng)新研發(fā)，復(fù)宏漢霖（HK2696）正穩(wěn)步邁入“全球化2.0”階段，持續(xù)打造可復(fù)制、可持續(xù)的全球增長模式。截至2026年初，公司共有10款產(chǎn)品在全球60多個國家和地區(qū)獲批上市，其中7款已在中國獲批。在歐美主流生物藥市場，復(fù)宏漢霖（HK2696）亦取得多項里程碑式突破，已有4款產(chǎn)品獲得美國FDA批準(zhǔn)、4款產(chǎn)品獲得歐盟EC批準(zhǔn)，充分體現(xiàn)了公司在研發(fā)體系、質(zhì)量管理及生產(chǎn)能力方面已全面對標(biāo)國際最高標(biāo)準(zhǔn)。
