近日，恒瑞醫(yī)藥（HK1276）子公司上海恒瑞醫(yī)藥（HK1276）有限公司的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）創(chuàng)新藥（886015）注射用SHR-A2102被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入突破性治療品種名單，適應(yīng)癥為治療含鉑化療及PD-(L)1抑制劑治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。這也是SHR-A2102第2次納入突破性治療品種名單，體現(xiàn)了該藥物在多個(gè)瘤種治療領(lǐng)域的臨床潛力。
宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位，嚴(yán)重威脅女性健康[1]。盡管手術(shù)、放療和化療在早期或局部晚期宮頸癌治療中取得了一定成效，但大部分患者仍不可避免地出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
目前，免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合含鉑化療±貝伐珠單抗已成為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案[2]。此外，多個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑已獲批用于治療既往含鉑化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。針對(duì)含鉑化療及PD-(L)1抑制劑治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）診療指南推薦的治療方案為單藥化療，但緩解率通常不足10%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）約3個(gè)月，中位總生存期（OS）僅為8.5~9.5個(gè)月，獲益有限，存在嚴(yán)重未滿足的臨床需求[3]。Nectin-4在宮頸癌中表達(dá)水平顯著高于正常組織，其相關(guān)信號(hào)通路可參與調(diào)控腫瘤新生血管、腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移[4]。針對(duì)Nectin-4靶點(diǎn)藥物的開發(fā)有望為宮頸癌患者的治療提供新的治療選擇。
SHR-A2102是恒瑞醫(yī)藥（HK1276）自主研發(fā)的且具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靶向Nectin-4的ADC，其有效載荷是拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（TOPO1i）， SHR-A2102可通過與Nectin-4表達(dá)的腫瘤細(xì)胞結(jié)合并內(nèi)吞，在腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi)通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導(dǎo)細(xì)胞周期（883436）阻滯從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。該產(chǎn)品已開展超10項(xiàng)Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋晚期尿路上皮癌、膀胱癌、食管癌、肺癌、頭頸癌、宮頸癌等。
2024年12月，SHR-A2102單藥治療既往含鉑化療和PD-(L)1抑制劑治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌適應(yīng)癥被納入突破性治療品種。2024年4月，該產(chǎn)品用于治療晚期尿路上皮癌適應(yīng)癥被美國(guó)食品藥物監(jiān)督管理局（FDA）授予快速通道資格認(rèn)定（fast track designation,FTD）。
目前，恒瑞醫(yī)藥（HK1276）已構(gòu)建包括ADC在內(nèi)的自有技術(shù)平臺(tái)體系，基于DXh技術(shù)的ADC平臺(tái)已在全球5個(gè)主要國(guó)家、15個(gè)以上瘤種的逾 5000例患者中獲得驗(yàn)證，目前已有超10種差異化ADC分子成功獲批臨床，其中1款A(yù)DC產(chǎn)品（瑞康曲妥珠單抗，艾維達(dá) ）于2025年5月在國(guó)內(nèi)獲批上市，4個(gè)重點(diǎn)ADC分子處于臨床Ⅲ期，還有多個(gè)創(chuàng)新藥（886015）產(chǎn)品布局各個(gè)實(shí)體腫瘤治療領(lǐng)域。
什么是突破性治療藥物程序？
為鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥物，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布了《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布＜突破性治療藥物審評(píng)工作程序（試行）＞等三個(gè)文件的公告》（2020年第82號(hào)），明確了突破性治療藥物的納入范圍：藥物臨床試驗(yàn)期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥（886015）或者改良型新藥等。藥審中心對(duì)納入突破性治療藥物程序的藥物優(yōu)先配置資源進(jìn)行溝通交流，加強(qiáng)指導(dǎo)并促進(jìn)藥物研發(fā)。
