中國北京——百濟神州（ONC）有限公司（納斯達克（NDAQ）代碼：ONC；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球腫瘤治療創(chuàng)新公司，今日宣布基于百赫安 （澤尼達妥單抗）聯(lián)合療法的相關研究結果，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已分別受理澤尼達妥單抗與百澤安 （替雷利珠單抗）的新增適應癥上市許可申請（sBLA），均擬用于局部晚期不可切除或轉移性HER2陽性胃、胃食管結合部或食管腺癌（GEA，簡稱“胃食管腺癌”）的一線治療。
此次針對這兩款產(chǎn)品遞交的申請是基于HERIZON-GEA-01（NCT05152147）關鍵性研究的積極結果。HERIZON-GEA-01是一項全球、隨機、開放性3期臨床研究，旨在評估和比較在聯(lián)合化療的基礎上，澤尼達妥單抗單藥或聯(lián)合替雷利珠單抗相比標準治療（曲妥珠單抗聯(lián)合化療）作為晚期/轉移性HER2陽性胃食管腺癌患者一線治療的有效性和安全性。其中，主要有效性終點為經(jīng)盲態(tài)獨立中心審查（BICR）的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
數(shù)據(jù)顯示，無論PD-L1表達狀態(tài)如何（包括PD-L1<1%的患者），澤尼達妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療達到雙重的主要研究終點，在PFS和OS均顯示出具有統(tǒng)計學顯著性和臨床意義的改善。該治療方案的中位PFS（mPFS）達到12.4個月（HR=0.63 [95% CI: 0.51, 0.78]; P≤0.0001），疾病進展風險降低37%，改善超過4個月；中位OS（mOS）達到26.4個月（HR=0.72 [95% CI: 0.57, 0.90]; P=0.0043），死亡風險降低28%，mOS改善超過7個月。在次要終點方面，澤尼達妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療的客觀緩解率（ORR）為70.7%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為20.70個月（95% CI: 12.55, 37.65）。該研究結果提示，澤尼達妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療在多項療效終點上呈現(xiàn)出積極的研究信號。
澤尼達妥單抗聯(lián)合化療同樣實現(xiàn)了具有統(tǒng)計學顯著性和臨床意義的PFS改善，并在首次期中分析時就表現(xiàn)出趨向于統(tǒng)計學顯著性的OS改善趨勢。該治療方案的mPFS同樣達到12.4個月（HR=0.65 [95% CI: 0.52, 0.81], P≤0.0001），疾病進展風險降低35%，改善同樣超過4個月；mOS達到24.4個月（HR=0.80 [95% CI: 0.64, 1.01]; p=0.0564），相較于當前標準治療延長5個月。在次要終點方面，澤尼達妥單抗聯(lián)合化療的ORR為69.6%，中位DOR為14.32個月（95% CI: 11.53, 21.85）。
澤尼達妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療以及澤尼達妥單抗聯(lián)合化療的安全性特征總體與HER2靶向治療和免疫治療的已知安全性特征一致，且均未觀察到新的安全性信號。腹瀉是這兩項治療方案最常見的≥ 3級治療相關不良事件（TRAE），澤尼達妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療組的發(fā)生率為24.5%，澤尼達妥單抗聯(lián)合化療組的發(fā)生率為20.0%。值得注意的是，大多數(shù)腹瀉事件發(fā)生在治療早期，并在三周內(nèi)得到緩解。在第一個治療周期（883436）內(nèi)即采取強制的抗腹瀉預防措施，與藥物相關的腹瀉導致的停藥率相對較低?？煽氐陌踩蕴卣鬟M一步支持了澤尼達妥單抗聯(lián)合治療方案在HER2陽性胃食管腺癌中作為一線治療的可行性。
北京大學腫瘤醫(yī)院（884301）消化腫瘤內(nèi)科主任、HERIZON-GEA-01全球主要研究者之一沈琳教授表示：
HER2陽性胃食管腺癌是一種侵襲性強的惡性腫瘤，患者長期面臨預后不佳的困境，臨床上亟需能夠突破現(xiàn)有治療瓶頸的創(chuàng)新方案。HERIZON-GEA-01研究所獲得的結果提示，基于澤尼達妥單抗的聯(lián)合療法具有重塑HER2陽性胃食管腺癌一線治療格局的潛力。其中‘靶免化’三聯(lián)方案在這部分晚期或轉移性患者中觀察到積極的生存獲益，也為評估PD-1抑制劑替雷利珠單抗在聯(lián)合治療中的潛在作用提供了依據(jù)。期待該聯(lián)合療法能夠早日獲批，為臨床治療提供更多治療選擇，惠及中國胃癌患者。
胃食管腺癌是全球第五大常見癌癥，其中約20%的患者為HER2陽性1,2,3。HER2陽性胃食管腺癌具有高發(fā)病率和死亡率，而該疾病領域的一線治療長期以來未能取得新的進展，存在巨大的未被滿足的臨床需求。澤尼達妥單抗是雙特異性抗HER2抗體，通過同時靶向HER2的兩個非重疊表位(ECD2和ECD4)，以增強抗HER2的能力。
這兩款產(chǎn)品的新增適應癥上市申請獲受理，有望進一步鞏固以替雷利珠單抗為基石的實體瘤管線布局, 也彰顯了百濟神州（ONC）在消化道腫瘤領域探索創(chuàng)新型聯(lián)合療法的持續(xù)突破。我們期待與藥監(jiān)部門緊密合作，加速推動創(chuàng)新療法的落地，為胃食管腺癌患者帶來切實獲益。依托百濟神州（ONC）的全球研發(fā)引擎，我們將持續(xù)深耕消化道腫瘤的關鍵靶點，拓展更多創(chuàng)新治療方案，以滿足更廣泛實體瘤患者未被滿足的臨床需求。
百濟神州（ONC）擁有澤尼達妥單抗在亞洲（除印度和日本）、澳大利亞及新西蘭的臨床開發(fā)與商業(yè)化權益，并計劃與這些市場的監(jiān)管機構協(xié)作，加快在當?shù)氐淖陨陥筮M程。目前，多項澤尼達妥單抗臨床研究正在開展，致力于為靶向HER2的實體腫瘤疾病提供更多治療選擇。
*本材料中提及的適應癥信息僅針對當?shù)厥袌?；本材料僅在于向公眾傳遞疾病相關知識及醫(yī)藥前沿信息，非廣告用途，不構成對任何藥物的商業(yè)推廣或對診療方案的推薦，亦不能代替醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見，如有任何問題請向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士咨詢。
（上下滑動查看詳情）
關于HERIZON-GEA-01 3期臨床研究
HERIZON-GEA-01（NCT05152147）是由百濟神州（ONC）與Jazz Pharmaceuticals共同開展的一項全球、隨機、開放性的3期臨床研究，旨在評估和比較在聯(lián)合化療的基礎上，澤尼達妥單抗單藥或聯(lián)合替雷利珠單抗相比標準治療（曲妥珠單抗聯(lián)合化療）作為晚期/轉移性HER2陽性（HER2+）胃食管腺癌（GEA）患者一線治療的有效性和安全性。該研究隨機入組了來自30多個國家和地區(qū)約300個研究中心的914例患者。入組患者具有不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉移性HER2陽性胃食管腺癌（胃或食管腺癌，包括胃食管結合部腺癌）。HER2陽性定義為根據(jù)中心實驗室評估為HER2 IHC 3+或HER2 IHC 2+且ISH陽性?；颊弑浑S機分配至三個試驗組：澤尼達妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗和化療、澤尼達妥單抗聯(lián)合化療，以及曲妥珠單抗聯(lián)合化療。該研究雙重主要終點為經(jīng)盲態(tài)獨立中心審查（BICR）的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
關于胃食管腺癌
胃食管腺癌（GEA）包括胃癌、胃食管結合部癌和食管癌，是全球第五大常見癌癥，其中約20%的患者呈現(xiàn)HER2陽性1,2,3。HER2陽性胃食管腺癌具有高發(fā)病率和死亡率，患者亟需新的治療方案。GEA患者的總體預后仍然較差；胃癌的全球五年生存率低于30%，而胃食管腺癌的五年生存率約為19%4。
關于百赫安 （澤尼達妥單抗）
百赫安 是一種靶向HER2的人源化雙特異性抗體，可與HER2上的兩個非重疊的胞外位點結合，進而導致腫瘤細胞表面上的受體減少。澤尼達妥單抗可誘導產(chǎn)生補體依賴性細胞毒性（CDC）、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞介導的細胞吞噬作用（ADCP）。在體外和體內(nèi)試驗中，這些機制導致腫瘤生長抑制和細胞死亡5。
多項圍繞澤尼達妥單抗的臨床研究正在開展，以期能為有HER2表達的實體瘤患者提供靶向治療選擇。此前，澤尼達妥單抗在中國已附條件獲批用于治療既往接受過全身治療的HER2高表達（IHC3+）的不可切除局部晚期或轉移性膽道癌（BTC）患者。另外，澤尼達妥單抗在美國和歐盟也已分別獲得加速批準和附條件市場授權，用于治療BTC經(jīng)治患者。澤尼達妥單抗由Jazz Pharmaceuticals和百濟神州（ONC）根據(jù)Zymeworks（ZYME）的許可協(xié)議共同開發(fā)和商業(yè)化。該藥物分子最初由Zymeworks（ZYME）研發(fā)，百濟神州（ONC）已從Zymeworks（ZYME）獲得澤尼達妥單抗在亞洲（不包括印度、日本）、澳大利亞和新西蘭的許可，Jazz Pharmaceuticals則負責所有其他國家和地區(qū)。
中文商品名百赫安 是百濟神州（ONC）的藥品注冊商標；百赫安 的英文商品名ZIIHERA 是Zymeworks（ZYME） BC Inc.的藥品注冊商標。
關于百澤安 （替雷利珠單抗）
百澤安 是一款具有獨特設計的人源化免疫球蛋白G4（IGG（HK0799）4）抗程序性細胞死亡蛋白-1（PD-1）單克隆抗體，能夠以高親和力和特異性與PD-1結合。其設計目的旨在最大程度地減少與巨噬細胞中的Fcγ受體結合，幫助人體免疫細胞識別并殺傷腫瘤細胞。
替雷利珠單抗是百濟神州（ONC）實體瘤產(chǎn)品組合的基石藥物，已在多種腫瘤類型和疾病中展現(xiàn)出潛力。替雷利珠單抗全球臨床開發(fā)項目迄今已在35個國家和地區(qū)開展了70項試驗，包括22項注冊性研究，入組近14,000例患者。替雷利珠單抗已在48個國家和地區(qū)獲批用于至少一種適應癥，全球超過180萬例患者接受了治療。
關于百濟神州
百濟神州（ONC）是一家全球腫瘤治療創(chuàng)新公司，專注于為全世界的癌癥患者研發(fā)創(chuàng)新抗腫瘤藥物。公司在血液學和實體腫瘤領域擁有豐富的產(chǎn)品組合，并通過強大的自主研發(fā)能力與外部戰(zhàn)略合作，不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線。目前，百濟神州（ONC）在全球六大洲擁有不斷壯大的團隊，憑借卓越的科學創(chuàng)新與高效的執(zhí)行力，致力于提升創(chuàng)新藥（886015）物的可及性，惠及全球更多患者。如需了解更多信息，請訪問www.beonemedicines.com.cn或關注“百濟神州（ONC）”微信公眾號。
本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括百赫安 的潛在獲益、百赫安 聯(lián)合治療方案在HER2陽性胃食管腺癌中作為一線治療的可行性、百濟神州（ONC）對提升藥物可及性的承諾、百濟神州（ONC）對百赫安 臨床開發(fā)和注冊里程碑的預期，以及在“關于百濟神州（ONC）”標題下提及的百濟神州（ONC）計劃、承諾、愿望和目標。由于各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明中的結果存在實質性差異。這些因素包括：百濟神州（ONC）證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州（ONC）的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州（ONC）獲得和維護對其藥物和技術的知識產(chǎn)權保護（885791）的能力；百濟神州（ONC）依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化和其他服務的情況；百濟神州（ONC）取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)及保持盈利的能力；以及百濟神州（ONC）最近向美國證券交易委員會（SEC）提交的定期報告中“風險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風險；以及百濟神州（ONC）向SEC期后呈報中關于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州（ONC）并無責任更新該等信息。
— 左右滑動查看更多 —
