國泰海通發(fā)布研報稱，人口老齡化與心血管疾病患病率攀升推動抗血栓藥物市場持續(xù)擴容，其中抗凝藥物作為核心品類，市場需求穩(wěn)步增長，中國市場增速尤為顯著，為新型抗凝藥物研發(fā)與商業(yè)化奠定了廣闊的市場基礎。憑借“精準抗凝、低出血風險”的獨特優(yōu)勢，F(xiàn)XI成為下一代抗凝藥的理想靶點，目前全球有多款FXI/FXIa抑制劑進入注冊性臨床階段，涵蓋小分子、大分子單抗、siRNA等多種技術路線，覆蓋房顫、卒中預防、靜脈血栓栓塞等多個適應癥。

　　國泰海通主要觀點如下：

　　抗血栓藥物市場需求擴容，格局待新

　　血栓性疾病成為全球主要死亡原因之一，人口老齡化與心血管疾病患病率攀升推動抗血栓藥物市場持續(xù)擴容，2023年全球市場規(guī)模已達529億美元，預計2033年將突破1100億美元。其中抗凝藥物作為核心品類，市場需求穩(wěn)步增長，中國市場增速尤為顯著，為新型抗凝藥物研發(fā)與商業(yè)化奠定了廣闊的市場基礎。

　　抗凝藥物升級窗口已至，下一代藥物箭在弦上

　　傳統(tǒng)抗凝藥物存在療效與出血風險難以平衡的核心痛點，新型口服抗凝藥物(NOACs)改善了華法林的臨床短板，拜爾/強生的拜瑞妥(Xarelto，利伐沙班)以及BMS/輝瑞的艾樂妥(Eliquis，阿派沙班)成為了超十億美元甚至超百億美元銷售額的大藥，但仍無法規(guī)避出血并發(fā)癥，且沙班類藥物核心專利即將到期，仿制藥入局將重塑市場格局，下一代抗凝藥物的研發(fā)與迭代成為行業(yè)必然趨勢。

　　 FXI開啟抗凝新時代，多技術路線競逐藍海

　　研究表明，凝血因子XI(FXI)是推動病理性血栓的重要因子，但在大多數情況下對正常止血并非必需，比如具有遺傳性FXI缺乏的人群，血栓事件的發(fā)生率明顯降低，而自發(fā)性出血的風險并未顯著增加。憑借“精準抗凝、低出血風險”的獨特優(yōu)勢，F(xiàn)XI成為下一代抗凝藥的理想靶點，目前全球有多款FXI/FXIa抑制劑進入注冊性臨床階段，涵蓋小分子、大分子單抗、siRNA等多種技術路線，覆蓋房顫、卒中預防、靜脈血栓栓塞等多個適應癥。

　　1)小分子FXIa抑制劑中，拜耳的Asundexian兩項關鍵III期一成一敗，房顫卒中預防中療效劣于標準治療，預防非心源性缺血性卒中復發(fā)的III期成功；BMS/強生的Milvexian的在ACS適應癥上III期臨床試驗失敗，目前還在探索其在非心源性卒中和房顫中的潛力。

　　2)大分子FXI單抗中，諾華的Abelacimab已獲得FDA兩項快速通道資格，分別針對房顫卒中預防及腫瘤相關血栓，目前正在推進III期臨床；再生元雙管線布局FXI單抗，直接阻斷FXI的催化結構域的REGN7580和結合FXI的A2結構域的REGN9933均已進入III期臨床研究；恒瑞醫(yī)藥（600276）的SHR-2004也啟動了國內的首個III期臨床。

　　3)siRNA藥物則在探索更加長效和安全的治療方案，全球范圍內瑞博生物和靖因藥業(yè)進度靠前，在不同適應癥上開啟了II期的探索。

　　標的方面

　　推薦：恒瑞醫(yī)藥(01276)；相關公司：瑞博生物-B(06938)、靖因藥業(yè)。

　　風險提示

　　研發(fā)不及預期的風險，商業(yè)化與臨床推廣不及預期的風險，市場競爭加劇的風險。