2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) (ASCO)年會(huì)于2025年5月30日-6月3日在美國(guó)伊利諾伊州芝加哥舉行。澤璟制藥自主研發(fā)的新藥Alveltamig（代號(hào)：ZG006）、Nilvanstomig（代號(hào)：ZG005）的臨床研究數(shù)據(jù)及最新進(jìn)展將于此次年會(huì)上發(fā)布。

　　一、ZG006（已獲WHO批準(zhǔn)國(guó)際通用名：Alveltamig）

　　（一）藥品基本情況

　　ZG006是公司及子公司Gensun Biopharma Inc.通過(guò)其雙/多特異性抗體研發(fā)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的一個(gè)三特異性抗體藥物，已獲得美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA臨床試驗(yàn)許可，并已被美國(guó)FDA授予孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan-drug Designation）。ZG006是一種針對(duì)兩個(gè)不同DLL3表位及CD3的三特異性T細(xì)胞銜接器。經(jīng)查詢(xún)，ZG006是全球第一個(gè)針對(duì)DLL3靶點(diǎn)的三特異性抗體（DLL3×DLL3×CD3），是全球同類(lèi)首創(chuàng)（First-in-Class）分子形式，具有成為同類(lèi)最佳（Best-in-Class）分子的潛力。

　　ZG006的抗DLL3端與腫瘤細(xì)胞表面不同DLL3表位相結(jié)合，抗CD3端結(jié)合T細(xì)胞。ZG006銜接腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞，將T細(xì)胞拉近腫瘤細(xì)胞，從而利用T細(xì)胞特異性殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床前研究結(jié)果顯示，ZG006在小鼠腫瘤模型上具有顯著的腫瘤抑制作用，可以導(dǎo)致顯著比例的小鼠腫瘤完全消退，說(shuō)明ZG006具有強(qiáng)效的腫瘤殺傷作用。

　　（二）ZG006在2025年ASCO年會(huì)發(fā)布的臨床數(shù)據(jù)及最新進(jìn)展

　　（1）ZG006單藥治療在難治性晚期小細(xì)胞肺癌患者中的II期劑量?jī)?yōu)化臨床研究（ZG006-002）入選本次年會(huì)肺癌專(zhuān)場(chǎng)口頭報(bào)告，該研究的數(shù)據(jù)及最新進(jìn)展如下：

　　截至2025年2月14日數(shù)據(jù)分析集，共48例三線(xiàn)及以上小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者按1:1隨機(jī)接受ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治療并完成至少一次療效評(píng)估，首次給藥均為1 mg滴定劑量。兩組患者的基線(xiàn)特征總體均衡。

　　有效性方面，基于IRC評(píng)估，10 mg和30 mg組的客觀緩解率（ORR）分別為62.5%和58.3%，疾病控制率（DCR）分別為70.8%和66.7%；中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）和中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）尚未成熟。此外，在DLL3低表達(dá)患者或基線(xiàn)腦轉(zhuǎn)移患者中都展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。

　　安全性方面，兩組的整體耐受性和安全性均良好，未發(fā)生任何因治療期不良事件（TEAE）導(dǎo)致的永久停藥。常見(jiàn)治療相關(guān)不良事件（TRAE）為發(fā)熱、細(xì)胞因子綜合征（CRS）及實(shí)驗(yàn)室檢查異常，絕大多數(shù)TRAE為1-2級(jí)。10 mg和30 mg組分別有5例和9例患者發(fā)生≥3級(jí)TRAE。此外，絕大多數(shù)CRS為1-2級(jí)，主要發(fā)生于前兩個(gè)治療周期，對(duì)癥治療后大多可迅速恢復(fù)。

　　綜上， ZG006單藥10 mg Q2W和30 mg Q2W劑量在三線(xiàn)及以上小細(xì)胞肺癌患者中均展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性及良好的安全性，支持其在該適應(yīng)癥中開(kāi)展進(jìn)一步的注冊(cè)研究。

　　（2）ZG006在晚期小細(xì)胞肺癌或神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)的劑量遞增和擴(kuò)展的 I/II 期臨床研究（ZG006-001）數(shù)據(jù)及最新進(jìn)展：

　　截至2025年2月14日，在ZG006-001劑量遞增及擴(kuò)展研究中，共47例患者（43例小細(xì)胞肺癌患者、4例神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者）接受了從0.1 mg至100 mg不等劑量的ZG006 Q2W治療，其中10 mg及以上劑量的首次給藥為1 mg滴定劑量。所有患者均完成了至少一次療效評(píng)估，包括≤3 mg 13例、10 mg 5例、30 mg 14例、60 mg 12例、100 mg 3例。

　　有效性方面，根據(jù)研究者評(píng)估，ZG006單藥在多個(gè)劑量水平治療晚期小細(xì)胞肺癌患者展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，特別是10 mg、30 mg和60 mg Q2W劑量，確認(rèn)的ORR分別為75.0%、53.8%和58.3%，DCR分別為75.0%、76.9%和83.3%。評(píng)估截止時(shí)間時(shí)，PFS和DoR還未成熟。

　　安全性方面，47例患者均發(fā)生了TRAE，大多數(shù)為1-2級(jí)。常見(jiàn)TRAE包括CRS、發(fā)熱、實(shí)驗(yàn)室檢查異常等，經(jīng)對(duì)癥治療后多可恢復(fù)或緩解。

　　綜上，ZG006在單藥治療中展現(xiàn)出良好的安全性、耐受性及優(yōu)異的抗腫瘤活性，為其進(jìn)一步臨床研究奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

　�。�3）ZG006在晚期神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中的Ⅱ期劑量擴(kuò)展臨床研究（ZG006-003）數(shù)據(jù)及最新進(jìn)展：

　　截至2025年3月21日，共46例二線(xiàn)及以上神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者接受ZG006治療，按1:1隨機(jī)接受10 mg Q2W或30 mg Q2W治療，首次給藥均為1 mg滴定劑量。

　　有效性方面，10 mg Q2W和30 mg Q2W組分別有8例和9例療效可評(píng)估受試者，根據(jù)研究者評(píng)估，未確認(rèn)的ORR分別為12.5%和55.6%，DCR分別為37.5%和77.8%；mPFS和mDoR尚未成熟。

　　安全性方面，87.0%（40/46）例受試者發(fā)生了TRAE，絕大多數(shù)為1或2級(jí)。

　　綜上，ZG006在二線(xiàn)及以上神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性及良好的安全性，支持其在該適應(yīng)癥中開(kāi)展進(jìn)一步的臨床研究。

　　二、ZG005（已獲WHO批準(zhǔn)國(guó)際通用名：Nilvanstomig）

　　（一）藥品基本情況

　　ZG005是重組人源化抗PD-1/TIGIT雙特異性抗體，為創(chuàng)新型腫瘤免疫治療生物制品，注冊(cè)分類(lèi)為1類(lèi)，有望用于治療多種實(shí)體瘤。根據(jù)公開(kāi)查詢(xún)，ZG005是全球率先進(jìn)入臨床研究的同靶點(diǎn)藥物之一，目前全球范圍內(nèi)尚未有同類(lèi)機(jī)制藥物獲批上市。

　　ZG005擁有雙靶向阻斷PD-1和TIGIT的作用，既可以通過(guò)有效阻斷PD-1與其配體PD-L1的信號(hào)通路，進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞的活化和增殖；又可以有效阻斷TIGIT與其配體PVR等的信號(hào)通路，促使PVR結(jié)合CD226產(chǎn)生共刺激激活信號(hào)，進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活化和增殖，并產(chǎn)生兩個(gè)靶點(diǎn)被同時(shí)阻斷后的協(xié)同增強(qiáng)免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。

　　（二）ZG005在2025年ASCO年會(huì)發(fā)布的臨床數(shù)據(jù)及最新進(jìn)展

　�。�1）ZG005在晚期實(shí)體瘤患者中的劑量遞增、耐受性、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和多隊(duì)列擴(kuò)展的 I/II 期臨床研究（ZG005-001）數(shù)據(jù)及最新進(jìn)展：

　　截至2024年12月5日，ZG005-001項(xiàng)目I期劑量遞增階段已完成；II期劑量擴(kuò)展階段中，共55例二線(xiàn)及以上宮頸癌患者接受（ZG005）治療，按1:1隨機(jī)接受10 mg/kg Q3W或20 mg/kg Q3W治療。

　　有效性方面，既往未接受過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的二線(xiàn)及以上宮頸癌患者中，20 mg/kg組（N=22）基于IRC評(píng)估的確認(rèn)ORR為40.9%，DCR為68.2%�；�于研究者評(píng)估，20 mg/kg組mPFS已超過(guò)11個(gè)月。

　　安全性方面，兩組整體耐受性和安全性均良好，83.6%的患者發(fā)生TRAE，絕大多數(shù)為1-2級(jí)，僅9.1%為≥3級(jí)，未發(fā)生因TEAE導(dǎo)致的死亡。

　　綜上，ZG00520 mg/kg Q3W給藥劑量下，在二線(xiàn)及以上宮頸癌患者中，展現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性和良好的安全性。

　　（2）ZG005聯(lián)合紫杉醇及鉑類(lèi)±貝伐珠單抗方案在晚期宮頸癌患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及初步療效的 I/II 期臨床研究（ZG005-003）數(shù)據(jù)及最新進(jìn)展：

　　截至2025年4月23日，共入組60例一線(xiàn)宮頸癌患者，其中I期劑量遞增階段已完成，共納入13例患者；II期劑量擴(kuò)展階段正在進(jìn)行中，已有47例患者接受了ZG005治療。按1:1隨機(jī)接受了10 mg/kg Q3W或20 mg/kg Q3W聯(lián)合紫杉醇及鉑類(lèi)±貝伐珠單抗治療。隨機(jī)分層因素為既往是否接受過(guò)貝伐珠單抗治療，60.0%的患者在本試驗(yàn)中聯(lián)合使用了貝伐珠單抗。

　　有效性方面，基于研究者評(píng)估，20 mg/kg組（N=28）的未確認(rèn)ORR為82.1%，DCR為96.4%；10 mg/kg組（N=26）的未確認(rèn)ORR為65.4%，DCR為96.2%。兩組mPFS和mDoR均尚未成熟。

　　安全性方面，兩組的耐受性和安全性均良好，88.3%發(fā)生了TRAE，絕大多數(shù)為1-2級(jí)，3-4級(jí)TRAE發(fā)生率為45.0%，兩組均未發(fā)生任何與ZG005相關(guān)的永久停藥或死亡。

　　綜上，ZG005聯(lián)合紫杉醇及鉑類(lèi)±貝伐珠單抗對(duì)一線(xiàn)宮頸癌展現(xiàn)出良好的療效，特別是20 mg/kg劑量組有效性突出；同時(shí)，聯(lián)合治療在兩個(gè)劑量水平上均具有良好的安全性和耐受性，支持其進(jìn)一步研究和臨床應(yīng)用。

　　（3）ZG005聯(lián)合依托泊苷及順鉑在晚期神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及初步療效的I/II期臨床研究（ZG005-004）數(shù)據(jù)及最新進(jìn)展：

　　截至2025年1月10日，共納入21例患者。所有患者Ki-67指數(shù)均≥55%，66.7%的患者存在肝轉(zhuǎn)移。最常見(jiàn)的原發(fā)腫瘤部位為胃腸道，占38.1%。中位治療周期為4個(gè)周期（2-4個(gè)周期）。

　　有效性方面，在12例可評(píng)估療效的患者中，6例部分緩解（PR）（其中4例為確認(rèn)的PR），其中2例接受ZG005 10 mg/kg + EP方案，4例接受ZG005 20 mg/kg + EP方案；另有5例患者病情穩(wěn)定（SD）。ORR為50%，DCR為91.7%。

　　安全性方面，在Part 1劑量遞增階段未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。最常見(jiàn)的TRAE包括貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。3例患者發(fā)生≥3級(jí)的TRAE。4例患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAEs），其中僅免疫介導(dǎo)性腸炎 1例與ZG005相關(guān)。

　　綜上，在晚期神經(jīng)內(nèi)分泌癌的患者中，ZG005聯(lián)合化療安全性耐受性良好，顯示了良好的療效，支持其開(kāi)展進(jìn)一步的臨床研究。

　　三、ZGGS15

　　（一）藥品基本情況

　　ZGGS15為重組人源化抗LAG-3/TIGIT雙特異性抗體，為創(chuàng)新型腫瘤免疫治療生物制品，注冊(cè)分類(lèi)為1類(lèi)，有望用于治療多種實(shí)體瘤。根據(jù)公開(kāi)查詢(xún)，ZGGS15是全球首款進(jìn)入臨床研究的LAG-3/TIGIT雙特異性靶點(diǎn)藥物，目前全球范圍內(nèi)尚未有同類(lèi)機(jī)制藥物獲批上市。

　　ZGGS15擁有雙靶向阻斷LAG-3和TIGIT的作用，既可以通過(guò)有效阻斷LAG-3與其配體MHC-II等的信號(hào)通路，又可以有效阻斷TIGIT與其配體PVR等的信號(hào)通路，促使PVR結(jié)合CD226產(chǎn)生共刺激激活信號(hào)，進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活化和增殖，并產(chǎn)生細(xì)胞因子，從而具有協(xié)同增強(qiáng)免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。

　�。ǘ�）ZGGS15在2025年ASCO年會(huì)發(fā)布的臨床數(shù)據(jù)及最新進(jìn)展注射用ZGGS15在晚期實(shí)體瘤患者中的劑量遞增、耐受性、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)的I期臨床研究（ZGGS15-001）數(shù)據(jù)及最新進(jìn)展：

　　截至2025年1月8日，共入組22例患者，其中 11例（50.0%）既往接受過(guò)至少3線(xiàn)系統(tǒng)治療，8例（36.4%）既往接受過(guò)PD-1或PD-L1抑制劑治療。

　　有效性方面，17例可評(píng)估患者中，6例達(dá)到SD，DCR為35.3%。在8例肺腺癌患者亞組中，5例（62.5%）達(dá)到SD，包括2例既往接受過(guò)≥2線(xiàn)系統(tǒng)治療并維持SD超過(guò)36周的患者。

　　安全性方面，從0.3 mg/kg到30 mg/kg的劑量遞增研究中未觀察到DLT事件。90.1%患者發(fā)生了TRAE，其中僅1例患者出現(xiàn)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的3級(jí)TRAE，未見(jiàn)4級(jí)或5級(jí)TRAE，未見(jiàn)導(dǎo)致劑量降低的TRAE。

　　綜上，ZGGS15單藥呈現(xiàn)出良好的耐受性和安全性以及抗腫瘤療效。 ZGGS15有望與其它抗腫瘤療法（如PD-1或PD-L1抑制劑等）聯(lián)合治療，起到良好的協(xié)同增效抗腫瘤作用。